分(fēn)子伴侶介導的自噬(chaperone-mediated autophagy，CMA)：具有KEFRQ樣基序的蛋白(bái)在HSP70伴侶的幫助下(xià)，通過LAMP-2A轉運體(tǐ)轉運到溶酶體(tǐ)。

以下(xià)主要闡述起始及吞噬泡成核階段和細胞吞噬泡延伸階段參與的核心蛋白(bái)

許多疾病，諸如癌症、神經系統疾病、炎症與免疫反應、發育和衰老等都與細胞自噬密切相關。科學研究者也要積極探索自噬與這些疾病之間的聯系，努力揭示自噬調控分(fēn)子機制，通過抑制或促進調節自噬過程，從而爲各種疾病治療提供新的方向和可能性。

臨床研究發現，在許多神經退行性疾病中(zhōng), 病變區域常有大(dà)量的泛素化蛋白(bái)質聚合物(wù)，這些多因錯誤折疊而被泛素化的蛋白(bái)質聚合物(wù)正是引起神經退行性疾病的重要原因之一(yī)。

小(xiǎo)鼠中(zhōng)特異性敲除神經元中(zhōng)的自噬基因ATG5或ATG7，會抑制自噬發生(shēng)的水平，同時伴随着大(dà)量泛素化蛋白(bái)質聚合物(wù)的積累，并最終引發神經退行性疾病^［3-4］。在小(xiǎo)鼠和果蠅模型中(zhōng)，用Rapamycin或其類似物(wù)抑制mTOR的活性促進自噬發生(shēng)，可以緩解神經退行性疾病的症狀^［5-6］。

由此可見，誘導自噬可能成爲一(yī)種治療神經系統疾病的治療方法。其次是包括帕金森(sēn)症在内的一(yī)些神經退行性疾病。

自噬與腫瘤發生(shēng)的聯系是當今自噬研究的一(yī)個重要熱點問題。自噬功能正常, 對腫瘤起抑制作用, 而敲除自噬基因将引發腫瘤的形成。Beclin1其實就是一(yī)個腫瘤抑制基因，幹擾Beclin1的表達使自噬受到抑制, 會增加腫瘤發生(shēng)的可能^［7］。在胸腺癌細胞系中(zhōng)過表達Beclin1, 可以減緩癌細胞的生(shēng)長速度并減少其緻癌性^［8］。UVRAG能夠結合Beclin1/Vps34複合物(wù)促進自噬, 而UVRAG同時有抑制腫瘤的功能^［9］。Bif-1可以通過UVRAG結合Beclin1增強自噬, 敲除Bif-1, 顯著加快了腫瘤的生(shēng)長^［10］。

自噬受阻可能導緻細胞失去(qù)生(shēng)長調節及啓動程序性死亡的能力, 同時還可能阻礙細胞分(fēn)解代謝, 使p62、受損的線粒體(tǐ)、蛋白(bái)質聚合物(wù)、ROS等有害物(wù)質積累, 并進一(yī)步損傷基因組DNA的穩定性, 緻使原癌基因激活, 而以上這些最終都将導緻腫瘤的發生(shēng)。

因此，在不同的環境因素或穩定狀态下(xià)，自噬既可以阻止也可以促進腫瘤的發生(shēng)。

自噬是至今已發現的唯一(yī)可以降解細胞器和較大(dà)蛋白(bái)質聚集物(wù)的細胞降解過程，因此也被預測可能參與降解外(wài)來微生(shēng)物(wù)的過程^［11］。許多研究發現，一(yī)些自噬蛋白(bái)甚至整個自噬過程都直接參與免疫和炎症反應^［12］。巨噬細胞中(zhōng)，幹擾素IFN-γ可以誘導自噬來抵禦分(fēn)枝杆菌等病原菌，而且在已感染的巨噬細胞中(zhōng), 用IFN-γ預處理可以引起自噬泡吞噬含有病原菌的膜泡并與溶酶體(tǐ)融合，增強其對胞内細菌的殺傷力。血管平滑肌細胞中(zhōng), 腫瘤壞死因子TNF-α通過激活JNK通路和抑制Akt，上調LC3和Beclin1的表達促進自噬^［13］。

由此可見，自噬與細胞免疫的發生(shēng)必然存在密切的聯系。

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