白(bái)介素-6

白(bái)細胞介素是非常重要的細胞因子家族，截至2022年，得到承認的成員(yuán)已達40個；它們在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調節等一(yī)系列過程中(zhōng)均發揮重要作用，此外(wài)白(bái)細胞介素還參與機體(tǐ)的多種生(shēng)理及病理反應。

白(bái)細胞介素6(interleukin6, IL-6)是細胞因子網絡中(zhōng)的重要成員(yuán)，在急性炎症反應中(zhōng)處于中(zhōng)心地位。白(bái)介素6于1980年由Weissenbach發現，是一(yī)種多功能細胞因子，在人體(tǐ)代謝、自身免疫細胞分(fēn)化、疾病治療等方面都有重要作用。

IL-6結構特性

IL-6是小(xiǎo)分(fēn)子多肽，由四個α螺旋組成。分(fēn)子量爲19-28KD,具有184個氫基酸殘基，通常情況下(xià)以單體(tǐ)形式存在，等電(diàn)點爲5.0,有糖基化位點， 有兩個二硫鍵。編碼IL-6的基因位于染色體(tǐ)7P^15-21,包括4個内含子與5個外(wài)顯子。

IL-6合成途徑

IL-6幾乎可以由所有的基質細胞和免疫系統細胞産生(shēng)，如B淋巴細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞、單核細胞、樹(shù)突狀細胞、肥大(dà)細胞等非淋巴細胞，如成纖維細胞、内皮細胞、角質形成細胞、腎小(xiǎo)球系膜細胞及腫瘤細胞分(fēn)泌。

IL-6表達的主要激活因子是IL-1b和腫瘤壞死因子(TNF-a),當然IL-6的合成還有其他途徑促進，如Toll樣受體(tǐ)、前列腺素、脂肪因子、應激反應和其他細胞因子。

白(bái)介素IL-6在傳染性炎症的早期階段，由受到Toll樣受體(tǐ)刺激的單核細胞和巨噬細胞産生(shēng)。在非感染性炎症，如燒傷或外(wài)傷性損傷中(zhōng)，也可以由受到Toll樣受體(tǐ)刺激的細胞産生(shēng)。這種急性IL-6表達通過刺激各種細胞群體(tǐ)在宿主防禦中(zhōng)起着核心作用。

紫外(wài)線、輻射、活性氧、微生(shēng)物(wù)、病毒及其他種類的促炎因子等多種刺激均會促使IL-6合成增加。

白(bái)介素6信号傳導途徑

IL-6信号傳導主要有3種通路，即經典信号傳導、反式信号傳導和反式呈遞。

經典信号傳導

在經典信号傳導通路中(zhōng)，IL-6與其受體(tǐ)IL-6R結合，形成複合物(wù)，再與膜蛋白(bái)gp130結合，啓動細胞内的信号傳導。IL-6R既以跨膜形式存在，也以可溶性形式存在。IL-6與這兩種形式結合，然後與gp130相互作用，觸發下(xià)遊信号轉導和基因表達。

反式信号傳導

在反式信号傳導通路中(zhōng)，IL-6R以可溶形式(sIL-6R)存在。sIL-6R與IL-6結合的親和力與IL-6R相似，其結合複合物(wù)與gp130結合，進而啓動細胞内的信号傳導。在 經典信号通路中(zhōng)，很多細胞由于不表達IL-6R,而不能響應IL-6信号，但是這類細胞中(zhōng)有些可以被sIL-6R-IL-6的複合物(wù)刺激，響應IL-6信号，引起細胞信号傳導。

反式呈遞

反式呈遞信号通路是前些年研究發現的，主要發生(shēng)在提供IL-6信号的樹(shù)突細胞和接受IL-6的T細胞的抗原特異性相互作用。IL-6與樹(shù)突細胞内的IL-6R結合後，被運輸到質膜，識别T細胞并響應gp130,使T細胞中(zhōng)的STAT3磷酸化，啓動信号傳導過程。

白(bái)介素6生(shēng)物(wù)學活性

IL-6能夠促進T細胞群體(tǐ)擴增和活化以及B細胞分(fēn)化，調節急性期反應，可以影響血管疾病、脂質代謝、胰島素抵抗、線粒體(tǐ)活動、神經内分(fēn)泌系統和神經心理行爲的激素樣屬性。此外(wài)，IL-6促進破骨細胞和血管生(shēng)成的分(fēn)化、角化細胞和腎小(xiǎo)球膜細胞的增殖、以及骨髓瘤和漿細胞瘤細胞的生(shēng)長。

對B淋巴細胞的作用：IL-6能誘導B細胞增殖、分(fēn)化并産生(shēng)抗體(tǐ)。B細胞在受到抗原刺激後活化，分(fēn)化爲IgM、IgG、ISA型抗體(tǐ)時，尤其需要IL-6參與。

對T淋巴細胞的作用：IL-6是細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的終末輔助因子，可誘導CTL活性，使未成熟的胸腺細胞發育成CTL。IL-6也是T細胞活化因子，通過第二信使效應還可誘導T細胞表達IL-2受體(tǐ)。

對肝細胞的作用：IL-6是急性期反應蛋白(bái)強力誘導劑，能在基因轉錄水平上誘導肝細胞合成急性期反應蛋白(bái)，其中(zhōng)以SAA和CRP增加尤爲明顯。

對造血幹細胞的作用：IL-6可與其他細胞因子協同促進早期骨髓幹細胞生(shēng)長，增強血細胞分(fēn)化，促進其集落形成。

參與免疫異常疾病的發生(shēng)：高丙種球蛋白(bái)血症、心肌黏液瘤，膀胱癌，慢(màn)性類風濕性關節炎，等患者均伴有IL-6水平異常增高。

參與心血管系統疾病的發生(shēng)、發展：心肌缺血、冠狀動脈粥樣硬化、心絞痛、充血性心力衰竭、高血壓等患者均伴有IL-6水平異常增高。

IL-6是機體(tǐ)受炎症刺激後由T細胞、B細胞、單核巨噬細胞及内皮細胞等分(fēn)泌的細胞因子，升高的IL-6可能存在雙重效應：一(yī)方面作爲一(yī)個信号調動機體(tǐ)防禦，對腫瘤壞死因子等引起的前炎症反應有分(fēn)化和低調作用，另可誘導多形核白(bái)細胞的細胞凋亡，使炎症反應得以正常消失；另一(yī)方面，可導緻免疫功能失調，促使巨噬細胞産生(shēng)轉化生(shēng)長因子β (TGF-β),而TGF-β與損傷後免疫功能抑制有關。

IL-6臨床應用

在《感染相關生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)臨床意義解讀專家共識》中(zhōng)指出：

在炎症反應中(zhōng)，IL-6的升高早于其他細胞因子，也早于CRP和PCT,而且持續時間長，因此可用來輔助急性感染的早期診斷。

IL-6也可用來評價感染嚴重程度和判斷預後，當IL-6>1000ug/L時提示預後不良。

動态觀察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的激戰和對治療的反應。

IL-6、CRP和PCT的聯用

IL-6參與許多疾病的發生(shēng)和發展，其血液水平與炎症、病毒感染、自身免疫疾病密切相關，它的變化比CRP和PCT更早。三者相比，IL-6敏感性高于PCT與CRP, 但它特異性差于PCT,而PCT與CRP正好彌補它的不足。

IL-6是SIRS/膿毒症早期敏感性的預警指标；PCT的峰值出現較晚，且半衰期較長，是（細菌感染性）膿毒症的特異性的确診指标；CRP是輔助診斷指标。三者聯合，持續動态監測膿毒症高危人群，具有早期發現和早期治療的重要意義。

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